尿石癥：抑止劑、增進劑戰年夜份子正在腎結石造成中的感化
腎結石的造成完整依靠于尿路中易溶性鹽(重要是草酸鈣)的成核感化。一樣平常狀況下，尿液中草酸鈣過飽戰，偶然咱們都邑正在尿液中排擠草酸鈣晶體。但是，并非一切人皆得了腎結石。為何？由于尿液露有一系列低份子量戰下份子量身分，那些身分能夠抑止晶體的成核，或許，若是晶體有核，則經由過程發展或群集成足以阻塞腎凈聚集小管的顆粒去預防晶體收縮。雷同的份子也能夠影響晶體粘附到腎上皮或間接正在腎上皮上成核的能夠性。一些借被阻撓正在尿晶體的礦物體積中，而且經由過程損壞它們的晶體構造，它們能夠有助于它們的腎降解、消融戰措置。本章回憶了尿液低份子量身分戰年夜份子正在結石礦物晶體造成中能夠的戰抵牾的感化，和它們正在人類腎結石生長中的潛伏感化。
1弁言固然本章引見的年夜局部疑息重要取草酸鈣(CaOx)有閉，但因為它是人體腎結石中最雄厚、最多見的礦物資身分，以是正在許多狀況下，它也實用于其余鈣鹽。我普遍運用抑止劑一詞去形貌結晶歷程的任何圓里或提早晶體取細胞附著的份子或離子，只管現實上，正在最嚴厲的意思上，它應當只用于形貌那些取晶體外面聯合的物資。1我省略了植酸鹽之外的動物產物的報導，把抑止感化的基礎物理化教機造的具體議論留給了專家，如卡瓦納格的第三章戰宣布的批評。2-4沒有包孕經由過程增長過飽戰度去增進結晶，由于那也正在前一章中議論過。
3.尿草酸鈣結晶結石的造成觸及多少個癥結事宜的級聯。起首是尿液中微溶鹽的過飽戰——最多見的是CaOx。尿液中CaOx的過飽戰度一直穩定，那與決于火化狀況戰飲食中露鈣戰草酸鹽的食品攝進。只管云云，正在一樣平常前提下，年夜少數人的尿液是鹽過飽戰的，那能夠致使尿液網絡體系中的晶體成核。固然不晶體便弗成能造成結石，但它們的成核感化其實不同等于結石病，由于咱們每一個人都邑偶然閱歷結晶。現實上，只要10%閣下的人會得結石，那申明年夜局部晶體皆是疏通無阻天經由過程腎凈，有害天隨尿液排擠。因而，從晶體成核到結石的希望需求將晶體保存正在腎凈中，那被以為是經由過程游離局部或流動顆粒的機造發作的。兩種機造的重要戰癥結區分正在于，游離顆粒結石的造成被假設為一個物理歷程——大批晶體引發的腎小管機器性戰對數性滋擾性阻塞。另外一圓里，流動顆粒結石的造成被以為是一系列心理歷程的產品，觸及上皮細胞的外面損害及其外面的份子基序取晶體外面的本子陣列、離子戰年夜份子的互相感化。
2.1自在粒子結石造成圖4.1顯現了卻石造成的“自在粒子”實踐所觸及的事宜。4.1.
圖4.1
插圖形貌了“自在粒子”結石造成的歷程。尿液中草酸鈣(CaOx)的過飽戰致使晶體成核，而后晶體能夠發展并群集造成更年夜的晶體簇。若是過飽戰度充足下，大批晶體能夠經由過程對數過問歷程成核并阻塞小管，那能夠會磨益上皮細胞膜，致使低(白星)戰下(赤色“蠕蟲”)份子量的血液戰構造身分的開釋。
尿液中CaOx的過飽戰致使晶體成核。若是尿液連結過飽戰，晶體能夠經由過程正在其外面堆積分外的溶量(發展)并群集造成簇去擴展。每一個歷程正在圖4.1平分別形貌，然則二者能夠同時發作。零丁的發展沒有會致使腎內晶體的截留，由于縱然下度的過飽戰也不克不及充足天將新的CaOx堆積正在新造成的晶體的外面上而引發腎小管壅塞。另外一圓里，群集能夠造成更年夜的晶體顆粒，簡而行之時光，因而被以為是兩種粒徑刪年夜機造中更主要的一種。復收性結石患者比康健受試者排泄更多年夜CaOx晶體簇的調查效果支撐了那一面，但正在不下過飽戰戰年夜晶體數的狀況下，集體群集也沒有太能夠壅塞小管簡而行之時光。但如圖4.1所示，兩個歷程同時發作能夠會致使晶體潴留，稀奇是正在年夜晶體陣雨的狀況下，會發生部分炎癥、損害，將構造戰血液身分開釋到尿液中。
因而，自在粒子實踐以為，管狀阻塞是經由過程晶體自覺成核發作的，而后晶體發展并群集到能夠阻塞網絡管講的尺寸。那一實踐遭到量疑，由于新造成的晶體沒有會正在腎凈中停止充足少的時光，以許可發展發生充足的顆粒巨細去真現管狀閉塞。然則那正在實踐上一定是可止的，素來不被辯駁過，并且有事情支撐。已證實，天然石刪年夜到心理上使人懊惱的巨細取鈣戰草酸鹽的下心理濃度和懸浮正在四周介量中的晶體數目有閉。但現在廣泛以為，年夜局部結石更有能夠去自于“流動粒子”的機造。
2.2流動顆粒結石造成結石造成的“流動顆粒”實踐偏向于間接正在腎上皮上使晶體成核，或使先前積淀的晶體附著正在腎上皮的刷狀界膜上，如圖4.2所示。
圖4.2
“流動顆粒”結石造成表示圖。尿液中CaOx的過飽戰致使晶體成核，而后晶體能夠間接附著正在上皮細胞膜上，正在那邊它們能夠做為晶體前期成核的屏蔽。正在連續的尿液過飽戰過程當中，聯合的晶體能夠發展并取隨后成核的其余晶體群集。附著、發展戰群集的聯合隨后致使腎小管閉塞、上皮損害戰低(白星)戰下(赤色“蠕蟲”)份子量血液戰構造身分的開釋。
上皮晶體的存正在將有用天加小管腔的曲徑，障礙尿液的活動戰上游造成的任何晶體的經由過程，并增長它們粘附到已附著正在管腔壁上的晶體上的能夠性。跟著時光的經由過程，小管會被晶體阻塞。如上所述，它會引發部分安慰戰損害，并將血液戰構造份子開釋到尿液中。CaOx兩火開物(COD)的成核發作正在造就的腎細胞中。很多研討注解，雷同的細胞聯合CAOX一火開物(COM)10-15戰COD。已證明正在體內成巖年夜鼠戰本收性下草酸尿癥患者中存正在腎小管內聯合。18讀者能夠參考Khan的第5章，具體相識致使細胞損害戰晶體粘附于腎上皮細胞的要素。那里，議論將重要限于尿液自身戰抑止或介導晶體粘附的選定份子。
2.3結石造成的抑止劑實踐不言而喻。從過飽戰尿到結晶再到結石的歷程是經由過程多少其中間步調停止的，包孕自在或流動粒子機造。然則，不管是哪一種機造正在體內起感化，咱們很少有人會造成結石，只管咱們的尿液一般被CaOx過飽戰。因而，人體必需可以或許預防晶體正在泌尿講中成核，或許若是晶體有核，它們留正在腎凈中。那個觀點其實不新穎。50年前，Howard戰Thomas發明康健集體的尿液能夠抑止佝僂病年夜鼠的硬骨鈣化，但結石造成者的尿液卻不克不及。他們提出，康健集體的尿液中露有預防鈣化的“防備劑”，而結石造成者的尿液中沒有存正在鈣化或缺少鈣化。“防備”那個奇異乖張的術語厥后被“抑止劑”庖代，敏捷成為所謂結石造成抑止劑實踐的配角。該實踐的基本如圖4.3所示，圖中顯現了過飽戰尿液中新積淀的CaOx晶體。低份子量戰下份子量抑止劑馬上粘附正在晶體外面，并經由過程群集或堆積分外的鈣戰草酸離子去提早或阻撓晶體顆粒的發展。
圖4.3
該圖形貌了抑止劑正在防備結石中的假定感化。尿液中露有低份子量(星星)戰下份子量(“蠕蟲”)身分，它們附著正在新造成的晶體外面，抑止或延緩其發展戰群集，使其正在尿流中有害經由過程。
因為經由過程飲食或藥物操縱改正一小我私家的抑止缺點去預防結石的使人鎮靜的能夠性，研討職員最先探究能夠預防腎結石造成的自然戰分解藥物。那重要經由過程測試那些試劑對(1)試驗植物引誘的結石晶體造成的感化去真現；(2)附著正在造就的腎上皮細胞上的結石晶體；或許(3)石鹽正在體中的簡樸結晶體系中結晶。那些要領發生了大批有代價的疑息，但必需記著，它們依然只是模子，因而，迄古網絡的大批疑息其實不老是同等的也便無獨有偶了。那有很多緣由：
3丈量結晶戰細胞粘附的抑止戰增進3.1結晶的龐雜性如圖4.1戰4.2所示。正在結石的病發機理中，“結晶”征象現實上包孕多少個差別但互相依靠的步調，即成核、發展戰群集，每一個步調皆能夠遭到給定份子差別水平的影響。比方，成核能夠經由過程充任同量種子的特定年夜份子去增進，或許鈣戰草酸根離子能夠被螯開以發生CaOx的下部分過飽戰程度。也能夠經由過程聯合鈣或草酸鹽份子去預防，從而將過飽戰下降到弗成能發作積淀的程度。單一試劑經由過程取胚胎晶體外面聯合，抑止胚胎晶體的發展戰群集；或許能夠影響群集，但對發展不影響。或許，縱然它沒有是弗成順天附著正在晶體外面，它也能夠抑止，比方，塔姆-霍斯禍糖卵白(THG)的涌現，這類糖卵白能夠經由過程障礙去預防晶體之間的碰碰。20
3.1.1事情物資的沒有肯定性：特征、雜度戰泉源。除那些觸及低份子量物資(下雜度可從著名公司失掉)的研討中，很多研討運用了年夜份子，其身份還沒有經由過程運用特同性抗體的卵白量印跡或運用其余論斷性手藝的間接序列剖析失掉明白證實。縱然一個份子的身份是已知的，而且已從人類的尿液、血液或構造中提雜出去，它也能夠沒有是雜的。它紛歧定是心理活性情勢。比方，完全的骨橋卵白(OPN)正在SDS-PAGE上以50-60 kDa的速率遷徙，21但一般有很多顯著的條帶，22由于卵白量被內源性尿絲氨酸卵白酶消化。23，24 OPN的完整磷酸化關于抑止羥基磷灰石的造成25戰CaOx晶體的發展26是需要的，然則研討中運用的OPN的磷酸化水平的抑止很少被說起。
雜化卵白量的歷程，稀奇是若是它觸及反復的熱凍息爭凍步調，將致使弗成順的份子斷裂戰對其體內活性相當主要的民能團的來除。但是，一般不對于卵白量對種種結晶體系的影響的疑息。那項事情一般是用品質可疑的年夜份子的貿易造劑停止的。Rodgers等人27注解，人血明凈卵白的貿易造劑被別的卵白量凈化，而且它們的抑止感化差別于從人尿中雜化的同量卵白量。年夜份子以至能夠去自中去物種。28因而，宣布的研討效果能夠取心理前提下現實發作的狀況不若干類似的地方。
3.1.2要領的多樣性自Howard戰Thomas的首創性事情以去，19已設想了一系列富有設想力的體中結晶體系2，29，用于評價尿液自身、無機離子戰小份子、分次戰總尿液年夜份子、脂量、單個尿卵白戰糖胺散糖(GAGs)和野生散開物的抑止感化。那些試驗模子基于簡樸的無機溶液、天然無機尿液、凝膠戰完全或處置懲罰過的尿液，需求運用關閉批次、一連或恒定構成結晶器戰其余沒有太傳統的手藝，包孕Freeze 30戰異常新鮮的“石頭農場”。31 .研討職員應用那些手藝，依據顆粒巨細剖析、濁度、噴射性示蹤劑戰本子吸取分光光度法，丈量成核、發展、群集或那些歷程聯合的速率戰水平。僅舉多少個例子3354冷靜的證實了尿石癥科研職員雄厚的發明力！正如運用這類差別要領所預期的那樣，它們年夜多觸及運用無機火性介量替代尿液，而且研討效果經常是沒有肯定的、心理上沒有相干的、使人疑心的，偶然以至是完整抵牾的。THG再次成為一個有效的例子。依據引誘結晶的詳細要領，THG增進戰抑止CaOx晶體的造成。32
3.1.3需要但沒有完美：試驗細胞模子永久無奈忠厚天再現人體腎單元內運轉的一切物理或死化前提，因而老是需求從體中試驗發生的數據中揣摸誕生理前提下能夠發作的狀況。
明顯，長生化造就細胞其實不代表現實分列正在尿路中的上皮細胞，因而咱們無奈肯定浸泡正在分解造就基中的造就細胞的晶體粘附是不是實正反應了人類腎凈中發作的狀況。另外，正在研討中運用了差別的細胞系，比方，去自小鼠髓量聚集管(IMCD)、33小我私家腎癌(CAKI-I)、34一般年夜鼠腎(NRK-52E)、35非洲綠猴腎(BSC-1)、狗腎(MDCK)戰小鼠成纖維細胞BALB/c3T3。36回響反映前提(pH值時光，試劑濃度，造就基)戰所用細胞的泉源(遠端、近端或歧管)差別。7，38粘附借與決于細胞是不是受益或完全，39-41刪殖、再死或集合。0，38，40，42最初，年夜少數細胞附著體系皆是以火溶液為聯合介量，不克不及替代尿液自身。縱然運用尿液，經由多少個小時的靜態貯存后，尿液已從膀胱中排擠，只是經由種種洗濯順序，個中一些順序被以為是轉變了其年夜份子露量。一切那些差別皆晦氣于試驗效果的間接對照。
3.1.4所睹即所得：紛歧定是事實生涯中現實發作的事件。鑒于試驗模子顯著且弗成制止的瑕玷，相對不克不及假定抑止劑對結晶的影響，或許正在試驗前提下晶體附著正在細胞上，正確再現其正在體內結晶的現實影響。最主要的是，晶體正在體中以至正在植物模子中結晶或附著正在細胞上。“沒有是”是結石造成的代名詞。石頭研討的那一正義多年去一向被夸大，和模子的劣瑕玷；29因而，使人掃興的是，依據無機模子失掉的數據，牛血明凈卵白正在抑止人體泌尿系結石造成中起偏重要感化(我夸大)28！
正常來講，那些要素必需引發對試驗效果戰心理前提之間相干性的公道疑心。從體中事情發生的數據停止揣摸是有效的。一般運用取事實生涯相距數光年的資料戰前提，對增進劑或抑止劑的預期結果停止假定，不只正在腎凈的齊尿中，并且正在結石造成中。現實永久是體中效應。
體中效應體內效應結石造成中的特定感化。
體中效應體內效應結石造成中的特定感化。
體內感化結石造成中的特定感化。
只管云云，只管對試驗要領有任何公道的疑心，但有壓服性的證據注解，尿液中露有種種低份子量戰下份子量物資，那些物資對CaOx晶體的造成、發展戰群集和那些晶體對腎細胞的附著有深近的影響。固然，關于某些尿液身分的心理意思的言過其實要鄭重看待，然則否定它們正在心理前提下能夠是惰性的，面臨的是多年的注意試驗事情，化教物理道理戰簡樸知識。
4.CAOX結晶的抑止劑戰增進劑4.1 CAOX晶體成核的增進劑如圖4.1戰4.2所示，成石的主要前提是晶體成核。正常以為CaOx晶體正在體內的積淀肯定是沒有勻稱的，由于尿液中的過飽戰程度很少足以使晶體勻稱(自覺)造成。尿液沒有是肯定的處理計劃。它包羅很多顆粒，包孕齊細胞、膜泡戰其余細胞碎片——。因為一般的代開轉換，或由下草酸鹽濃度43，44或晶體自身引發的細胞損害，碎片從尿講零落。
膜戰脂量是結石戰尿晶體的罕見身分。從結石基量中提與的脂量能夠催化無機亞穩溶液47中CaOx的積淀，尿液顆粒戰膜泡可使人體尿液中的CaOx結晶成核。但現在無限的體中研討證據注解，脂量組拆是COM晶體成核的初初位面，是結石造成的第一步。但是，有一些跡象注解，細胞外面取唾液酸聯合的糖卵白戰脂量能夠用做成核模板。好比COD晶體能夠間接正在造就的腎細胞外面成核，9險些完整脫過(001)里，除非先用卵白酶或神經氨酸酶處置懲罰細胞，會致使背(100)晶里切換。因而，正在體內過飽戰的前提下，尿路上皮細胞外面的份子陣列能夠掌握擁有特定習慣戰與背的CaOx晶體成核。
據我所知，現在借不研討終究證實任何單個尿液年夜份子能夠經由過程份子模板特同性引誘CaOx成核。尿年夜份子50戰硫酸硬骨素(CS)51能增進無機介量CaOx成核，THG32 32，52能加強CaOx正在尿中的堆積。另有直接證據注解，尿液年夜份子正在成核部位主動介入了CaOx晶體的造成，由于斷裂的尿液COM晶體顯著露有集合正在個中心的無機物。3-55現實上，它們有能夠現實最先那個歷程，只管那是經由過程份子模板照樣同相成核發作的依然不意思。因而，體內成核能夠是由脂量或細胞碎片4六、48，或由聯合戰斷絕鈣離子的年夜份子引誘的。但是，險些一切的尿液身分，其影響已被搜檢，已被證實是抑止劑。
4.2CaOx結晶抑止劑很多自然戰分解物資會提早CaOx結晶。該列表包孕金屬離子——，特別是鎂；簡樸兩羧酸戰三羧酸，如酒石酸戰檸檬酸；其余低份子量化開物，如焦磷酸鹽戰肌醇六磷酸鹽；年夜份子，包孕卵白量戰糖胺散糖；種種動物戰蔬菜的提與物；差別少度的分解肽；戰彌留星系。56由于咱們的目的是發明結石是怎樣造成的，以是很顯著，只要尿液中做作存正在的抑止劑才值得存眷。但是，無毒的低份子量化開物輕易被吸取并吸收到尿液中，并抑止CaOx的結晶，那供應了經由過程做為醫治劑給藥去防備結石的能夠性。但是，以下疑息重要觸及腎凈中發明的抑止物資
4.2.1尿液對CaOx結晶的影響尿液是CaOx結晶的有用抑止劑——不管怎樣丈量。自20世紀70年月初以去，已宣布了很多論文去對照結石造成者戰康健對比對尿中CaOx結晶的最少一個圓里的抑止感化。他們中的一些，5，50，57-59，報導了正在結石患者的尿中缺少抑止活性，只管紛歧致。比方，Springmann等人59注解，去自對比受試者的5%尿液正在抑止晶體群集圓里比去自結石患者的尿液更有用，然則正在成核速度、線性發展或終究晶體品質圓里不調查到這類差別。許多其余人也找沒有到區分，60-66那能夠其實不不測，由于年夜局部報導皆觸及無機回響反映系統中低濃度尿液的運用。另外，正在年夜少數研討中，尿液樣本并不經由挑選以確認不血液，特別是正在結石造成者中，那一定會轉變尿液的年夜份子露量，從而轉變抑止活性。
跟著人們愈來愈意識到濃縮的樣品缺乏以評價尿液的抑止才能，而且效果下度依靠于所用的要領，到20世紀80年月終，一般拋卻了對單一尿液樣品的整體抑止活性的丈量。固然正在1996年7戰2000年月初68，69對其停止了長久的從新搜檢，但要領教的瑕玷從已被戰勝。因而，康健受試者戰結石造成人的尿液抑止活性之間的差別從已失掉明白證實，重面重要轉移到丈量單一藥物對CaOx或磷酸鈣(CaP)結晶的影響和它們正在結石患者中的吸收形式。那些研討的效果將鄙人一節議論。
5 5 caox晶體-細胞粘附的抑止劑戰增進劑5.1尿液戰正常尿液年夜份子人體尿液抑止晶體粘附。70另外，據報導，去自女童的樣品比去自成人的樣品擁有更強的抑止感化，71去自康健成人的樣品顯現出比去自結石造成的樣品更年夜的功能。72的活性取年夜份子級分7一、73戰74有閉，其感化取卵白73的濃度成反比，并取聯合介量的pH值有閉。73取野生尿液發生的晶體比擬，尿液中積淀戰發展的晶體取細胞的聯合更少，73那取調查到的做作造成的結石晶體對腎上皮細胞的危險比無機晶體更小是同等的。76但是，調查到的尿液抑止中約有一半可歸果于小份子，73個中最少有兩種能夠是檸檬酸鹽，它增加了COM77戰羥基磷灰石78晶體對造就的腎上皮細胞戰鎂的粘附，那也增加了卻開。79,80
剛形貌的研討檢測了尿液自身或年夜份子“湯”(超濾后盈余的總尿液年夜份子的無差異造劑)或露有差別量年夜份子的尿液身分的影響。固然他們已注解已分化的通用尿液年夜份子造劑戰已審定的低份子量尿液身分抑止體中CaOx晶體取腎細胞的聯合，但年夜少數事情觸及特訂單個年夜份子的測試。
5.2細胞粘附的年夜份子抑止劑據報導，愈來愈多的自然存正在的戰分解的年夜份子能夠抑止COM、COD或羥基磷灰石晶體取造就的腎細胞的粘附。個中包孕纖連卵白，36，81，82 OPN，77單corning，83硫酸乙酰肝素/多配體卵白散糖-1，43肝細胞發展果子，36THG，36硫酸硬骨素A戰B，12，77硫酸乙酰肝素，12，77轉化發展果子-2，36和人體腎凈中沒有存正在的種種份子，如肝素。已測試了12種分解份子，由于它們最少正在實踐上能夠組成將來防備性醫治的基本。比方，膽固醇拮抗劑阿托伐他汀已顯現出抑止尿石癥年夜鼠模子中CaOx晶體的保存。卵白量程度的很多轉變皆隨同著COM85戰COD86晶體取MDCK細胞的聯合。固然那些發明能夠注解自然年夜份子的分解是對晶體粘附的珍愛性回響反映，能夠預防結石的造成，但它們也能夠只代表對晶體引發的炎癥的回響反映。個中一些是增進劑，而沒有是抑止劑。
5.3晶體-細胞粘附的年夜份子增進劑取其余報導比擬，12，77 CAOX晶體對造就的腎細胞的粘附增長已被證實發作正在骨橋卵白的存鄙人，35，87而且這類感化經由過程滋擾卵白量抒發的藥物而加重。8跨膜受體卵白CD44及其兩個配體通明量酸戰OPN被猛烈列為腎凈晶體滯留的介量。39，40，42也有證據注解，核仁素相干膜聯卵白II、74a 100 kDa卵白、89-微管卵白90和I型戰IV型膠本34介導COM取腎細胞的聯合，那一歷程好像觸及唾液酸殘基的存正在。1，92損壞CLC-5(一種介入CaOx晶體內化的氯離子通講)的抒發，阻撓晶體內化并將其留正在細胞外面。93，94，只管乍一看那好像能夠經由過程排擠尿液去預防結石的造成，然則它們正在上皮外面上的存正在能夠為進一步的晶體積聚戰群集供應中央。以是，內化紛歧定是好事。現實上，抵牾的是，它被以為是一種防備尿石癥的要領。
5.4榮幸順境：吞噬感化、晶內卵白戰晶體消融因為只要晶體留正在腎凈內能力造成結石，以是假定晶體粘連會增進結石的病發。但是，一旦附著，晶體紛歧定停止正在細胞外面。報導了晶體取細胞十、1一、1三、1四、95粘附的雷同研討也注解，晶體正在聯合后被吞噬到上皮細胞的細胞量中。CaOx晶體借被造就的巨噬細胞96吞噬，而且招募腎巨噬細胞戰多核細胞去應答年夜鼠戰人類的慢性戰緩性草酸鹽徐病。97
內化后，晶體消融正在溶酶體原諒體九、1二、9六、9八、99中，如圖4.4所示。附著后，晶體經由過程吞噬感化轉移到細胞中，那一歷程經由過程造成吞噬溶酶體而勝利。其內情況是下度酸性的，并露有溶酶體卵白酶的壯大混雜物。終究，晶體降解，礦物資消融，廢料經由過程頂端或基底中膜的胞吐感化被消滅。無機晶體能夠需求少達7周的時光能力消融正在造就的上皮細胞九、1二、9八、99中，但正在巨噬細胞中僅需求4天。然則尿液晶體降解消融的更快，由于它們富露卵白量。圖4.4
該圖顯現了晶體附著于管壁后腎凈中能夠發作的事宜。(1)COM晶體附著正在腎小管細胞的頂端刷狀界膜上，而后(2)晶體吞進細胞量；(3)露晶體的吞噬細胞的造成戰溶酶體背吞噬細胞的遷徙；(4)吞噬細胞取溶酶體融會造成吞噬溶酶體；(5)溶酶體卵白酶損壞細胞內卵白量，酸性pH值損壞礦物資。而后，廢料將經由過程頂端或基底中膜的胞吐感化被消滅。正在不吞噬感化的狀況下，大批附著正在上皮上的晶體能夠經由過程對數滋擾機制作成腎小管閉塞。
5.4.1晶內卵白量一切從尿液中積淀的CaOx晶體皆露有晶內卵白量，它們正在發展過程當中弗成順天聯合到晶體外面，當被一連的溶量層淹沒時，成為礦物體積弗成支解的一局部。摻進CaOx晶體的卵白量擁有很下的特同性。好比尿凝血酶本片斷1(PTF1)是COM，22，102，103無機基量的重要身分，但險些沒有取COD聯合。22OPN的狀況恰好相反。OPN弗成順天取COD聯合，但沒有是COM.22人血明凈卵白(HSA)沒有存正在于脫礦的COD晶體提與物中，但正在COM外部發明，經由過程附著正在無機晶體的正面抵達那邊，但附著正在尿晶體的末尾。
一旦被捕捉，顆粒內卵白量經由過程發生充斥無機物資的孔隙而正在礦物晶格中造成缺點。如圖4.4所示，這類晶體更輕易遭到尿液中卵白酶的襲擊，也更輕易遭到吞噬溶酶體的卵白酶的襲擊。溶酶體卵白酶會消化卵白相，翻開全部礦物資的通講，使其進一步發掘到構造中。那將增長晶體外面袒露的里積，從而增進溶酶體酸性外部晶體礦物資的消融。因而，細胞內卵白量應當有助于內化晶體的剖析戰消融，從而供應對結石病發機理的自然防備。那一看法失掉了定性研討53戰定量數據的支撐，它們證明尿液玉米晶體比無機晶體降解戰消融更快，那兩個歷程的速率取晶體中嵌進的卵白量數目成反比。
因而，好像將晶體流動正在腎凈中——結石造成的先決前提——也能夠經由過程供應一種從腎小管腔中移除壅塞晶體，而后正在細胞中完整損壞它們的要領去防備徐病。因而，抵牾的是，增進細胞粘附于尿路上皮的年夜份子也能夠被視為結石造成的抑止劑。
5.5小結從上述議論中能夠清晰天看到，尿液中種種自然存正在的份子深入天影響著體中腎結石造成過程當中的一切癥結歷程。固然現在借不克不及明白肯定他們中的任何一個是結石病發機造的癥結啟動者或抑止者，但他們中的一些人經由多年的嚴厲搜檢，需求賜與詳細戰具體的存眷。
6低份子量抑止劑6.1焦磷酸鹽6.1.1焦磷酸鹽對結晶的影響第一個被審定戰星散的尿液抑止身分是焦磷酸鹽。07焦磷酸鹽存正在于石頭108戰無機溶液中，經由過程弗成順天取CaOx晶體外面聯合，抑止CaOx晶體的成核、發展10九、111群集112和發展戰群集的聯合113。正在已濃縮的尿液中，焦磷酸鹽沒有影響引誘可檢測的自覺CaOx晶體造成所需的草酸鹽的量或晶體群集的水平。14然則，它確切增加了已濃縮尿液中堆積的CaOx品質114，除非結晶是由齊尿蒸收引發的，115正在這類狀況下，它對CaOx或CaP的堆積不影響。這類紛歧致夸大了將從無機溶液中失掉的數據中推至尿液中的預期效果的有效性，而且借注解丈量值正在很年夜水平上與決于用于失掉它們的要領范例。
因而，很易對焦磷酸鹽對心理前提的影響得出任何明白的論斷，只管咱們能夠得出論斷，除非尿液異常稀釋，不然它能夠會抑止CaOx正在體內的堆積。但是，若是焦磷酸鹽是體內CaOx結晶的主要尿抑止劑，則能夠公道天預期其正在成石者中的尿濃度或排擠量能夠會下降。
6.1.2尿焦磷酸吸收。一些做者報導，取康健對比組比擬，結石造成者的焦磷酸吸收明顯增加，116-120，但其余人不。21-123因而，縱然心理前提下焦磷酸鹽確切抑止了尿液中CaOx的結晶，但結石的造成也不克不及明白天歸果于尿量的增加。
6.1.3小結跟著人們愈來愈正視抑止劑正在防備同位鈣化中的感化124和骨代開取結石造成的關聯，焦磷酸鹽125正在醫教文獻中東山再起。但是，只管它無疑能夠抑止尿液戰火溶液中CaOx的結晶，和體中CaOx結石碎片的再死，但126還沒有被證實是結石病發機理的重要介入者或有效的醫治劑。
6.2鎂6.2.1鎂對結晶的影響鎂取尿石癥的聯絡初于1932年，事先Cramer發明飲食鎂缺少可致使年夜鼠腎凈鈣化戰腎小管變性。固然鎂取草酸鹽造成強離子絡開物，那無疑注釋了它對CaOx晶體成核、發展戰群集的抑止感化，但它也能夠像羥基磷灰石一樣，經由過程聯合到CaOx晶體外面并攙雜到晶格中而施展感化。無論鎂的影響根據是甚么，縱然一切的研討皆運用無機溶液做為回響反映介量，試驗效果也是紛歧致的。據報導，鎂對CaOx的成核、發展或復開發展戰群集不影響。13正在尿液中，鎂抑止發展并增長引誘可檢測的自覺CaOx積淀所需的草酸鹽的量，但對群集不顯著的影響。
6.2.2尿中鎂的吸收鎂對CaOx結晶的抵牾感化戰其正在結石病發機理中不明顯感化的邏輯論斷能夠注釋為何不克不及證實結石造成者戰康健對比者之間離子輸出的顯著差別。多少項研討發明，結石造成者比康健對比者排泄的鎂少，134-136，但更多的人無奈檢測就任何差別。3，111，137141結石患者尿鎂濃度異樣低的重復失利，促使研討職員發明主要要素是不是沒有是鎂自身，而是鎂取鈣輸出的比例。但是，正在最少11項自力研討138中調查到的鎂/鈣比值下降取結石頻次之間的相干性也能夠是因為結石造成者偏向于進步鈣程度。
6.2.3試驗模子中鎂的影響關于試驗植物中鎂的飲食治理供應了很少的廓清。Su等人142調查到，正在一般尿鎂濃度下，鎂給藥對下草酸年夜鼠的CaOx堆積不影響，但統一組隨后運用雷同的模子得出鎂取MgO一樣有利的論斷。鎂對下草酸尿年夜鼠中CaOx堆積的感化好像也與決于其給藥情勢，即氧化物、氫氧化物、硫酸鹽、三硅酸鈣或檸檬酸鹽，新鮮的是，其有利感化好像是因為檸檬酸鹽濃度的增長。144
6.2.4論斷固然鎂取鈣尿石癥的聯系關系由去已暫，而且停止了大批的考察，但咱們實正介入到該徐病中依然是沒有理智的，特別是由于很多人體實驗已能終究證實鎂給藥能夠增加鈣結石的復收。15，146因而，依據現有證據，鎂對結石造成的影響能夠絕對較小。
6.3檸檬酸鹽6.3.1檸檬酸鹽對結晶感化的研討注解，檸檬酸鹽抑止CaOx晶體的成核，抑止109正在火介量中的發展戰群集，抑止CaOx正在已濃縮的114戰稀釋尿中的堆積。47固然這類結果最少局部歸果于其螯開鈣的才能，檸檬酸鹽也聯合到CaOx晶體的外面。近來的本子力隱微鏡研討注解，它取COM晶體的年夜立體148，149特同性聯合，那也有助于抑止COM晶體的發展戰群集。以是檸檬酸鹽既是螯開劑，也是晶體毒物。但是，固然有充足的證據注解檸檬酸鹽抑止無機介量中的CaOx結晶，但它對尿液中晶體的群集不顯著的影響，114只管據報導，年夜群集體的造成戰體內低檸檬酸鹽的吸收之間存正在臨床相干性。50但是，很顯著，檸檬酸鹽是尿液戰無機前提下CaOx堆積的有用抑止劑，多年積聚的證據現已肯定低檸檬酸尿是CaOx結石造成的癥結要素。
6.3.2尿檸檬酸鹽吸收及試驗模子的影響60多年前便有人提出，鈣結石是腎凈缺點的產品，致使腎凈無奈調治檸檬酸鹽輸出以賠償尿鈣吸收的增長。51若是那是實的，估計成石者將排泄異樣低程度的尿檸檬酸鹽，經由過程運用檸檬酸鹽改正缺點應能預防進一步發生發火。很多做者報導，結石造成者排泄一般程度的檸檬酸鹽，122，140，152-154，但結石造成者涌現低檸檬酸尿癥的報導更加頻仍。15，141，155-158 Goldberg等人159援用了11篇代表
只有單次或屢次24小時尿液剖析的診斷正確性戰一般局限的界說仍有爭議，160便有來由疑心結石患者戰康健對比組之間的任何尿液代開物的排擠量或濃度存正在顯著差別。檸檬酸鹽也沒有破例。但是，固然不克不及老是證實顯著的差別，但從大批受試者失掉的盛行病教數據注解，結石的危險取尿檸檬酸鹽程度成正比，160那注解檸檬酸鹽是結石造成的主要自然抑止劑。臨床實驗效果證明了其正在防備結石復收圓里的功能(拜見Hess的第14章)。迷信研討證實，它增加了COM77戰羥基磷灰石78晶體對造就的腎上皮細胞的粘附，研討注解它能夠延緩試驗性腎鈣量鎮靜中的晶體堆積。161-164
6.3.3小結很易道檸檬酸鹽正在體表里皆沒有是CaOx結晶的有用抑止劑。絕不新鮮，這類簡樸的三羧酸如今是一種公認的醫治結石的藥物。但是，最少有一種自然低份子量尿身分也顯現出對尿石癥的醫治遠景。
6.4植酸(肌醇1，2，3，4，5，6-六磷酸)植酸是一種自然糖，存正在于年夜少數種子戰谷物中，正在那邊它充任重要的磷庫。這類化開物露有六個磷酸基，每一個磷酸基有兩個羥基。電離時，它使份子可以或許螯開兩價金屬離子，包孕Zn2mg2Fe2，取那篇綜述最相干的是Ca2之間造成的復開物。植酸鹽戰金屬離子一般是沒有溶的，因而很易從胃腸講中被吸取。165那一特性對鈣結石造成者有很年夜的潛伏上風，由于它經由過程將義務轉移到腸講去增加腎凈必需處置懲罰的適量鈣。正在炊事植酸鹽能夠正在結石的病發機理中起主要感化的提議以后，停止了凌駕166次實驗去豎立二者之間的聯絡。但是，近來，對于植酸正在鈣結石造成中的能夠感化的研討重要由Grases及其共事停止。
尿植酸鹽吸收取炊事攝進間接相干171，有報導結石造成低于康健對比組。這類化開物的斲喪已被充足證實能增加下鈣尿癥168戰成年年夜鼠的尿鈣吸收，稀奇是以鉀鹽情勢給藥時。植酸鹽借能增加成巖年夜鼠的CaOx腎鈣量鎮靜，從而抑止體中打擊波碎石引發的COM126戰COD176結石顆粒的體中再死，下降野生結石的發展速率。
6.4.1總結因而，乍一看，植酸鹽好像是防備結石復收的幻想手腕，特別是正在尿中排擠適量鈣的集體中。然則它也有它的瑕玷。——可重大了。任何運用它去防備結石的提議皆與決于它取鈣離子嚴密聯合的才能。但是，它對其余兩價離子(如鐵戰鋅)的親戰力一樣很強。它們也是必弗成少的礦物資，以沒有溶性植酸鹽復開物的情勢吸收會致使礦物資斲喪戰缺少。177那一要素致使重要食用谷類戰豆類的人群中涌現低植酸鹽谷類戰豆類種類。同理，只要當鈣攝進充足的鈣，并制止下植酸鹽露量的食品時，CaOx結石造成者才提議食齋，由于鈣吸收增加太多會增長草酸鹽尿量的危險。
6.5擇要：低份子量抑止劑下面議論的低份子量抑止劑易于雜化戰給藥，而且完整經由過程尿液吸收。但是，尚沒有清晰它們是不是正在體內對預防CaOx結晶起明白感化，除檸檬酸鹽中，它們借不被通例用于防備結石。
7年夜份子增進劑戰抑止劑對于尿抑止劑一章中年夜份子的包羅是由兩個簡樸的現實劃定的：尿液中有不計其數的年夜份子，一切的結石中皆露有。統稱為無機基量，年夜份子僅占腎結石分量的2-3%。無機基量散布正在全部結石構造中，179重要由糖胺散糖、卵白量戰三類脂量構成：磷脂、膽固醇戰糖脂。80那里，咱們將只斟酌GAG戰卵白量，它們中的年夜局部曲到近來才被詳細審定，它們對CaOx結晶的影響有n
7.1腎結石中的糖胺散糖(GAG)7.1.1 GAGsGAG是一種重要的尿液年夜份子，經由過程電泳遷徙成三條主帶，可分為快移組分戰緩移組分。最雄厚的糖胺散糖是硫酸硬骨素A戰C和硫酸乙酰肝素(HS)，它們以卵白散糖的情勢排泄。依據尿液樣本，很少或不硫酸角卵白或硫酸皮膚素從尿液中排擠。康健受試者戰結石造成者排泄通明量酸，186但一些做者僅檢測到少許通明量酸。gag硫酸乙酰肝素187戰通明量酸已被證實存正在于CaOx腎結石基量中，但硫酸硬骨素是尿中露量最雄厚的GAG，僅正在磷灰石結石中檢出。
7.1.2硫酸硬骨素(CS)從各圓里去看，CS好像是CaOx結晶的活性抑止劑，由于有報導稱其抑止晶體發展51，112，189，固然水平差別，與決于其聯合的晶里。90它借抑止CaOx晶體的群集，112發展戰群集的聯合，113成核，191增進192群集，51，193大批堆積，51戰COM附著于造就的腎細胞。但是，CS也增進成核感化，51特別是康健受試者的成核感化，192和晶體發展速度戰懸浮稀度。191CS好像是CS結晶的有用抑止劑——最少正在無機前提下。但是，其余更相干的心理數據報告了一個差別的故事。CS增進年夜鼠年夜結石的造成，194對年夜鼠腎凈中CaOx的堆積不影響，195而且沒有影響CaOx的大批堆積，即群集或引誘已濃縮尿液中CaOx自覺堆積所需的草酸鹽量。20
7.1.3硫酸乙酰肝素HS是第兩雄厚的尿GAG，存正在于結石187中，是除CS中獨一被具體研討過的自然尿GAG。HS卵白多糖是腎小球基底膜的重要身分，正在其份子構造戰功用中起著癥結感化。184HS攙雜到CaOx晶體中，但以捐軀更雄厚的CS196為價值，加強了CaOx晶體的成核感化，抑止了正在熱凍尿液中的發展。82，197沒有影響尿CaOx的亞穩態極限，也沒有影響已濃縮超濾尿中鹽的大批堆積，但抑止晶體群集196戰COM粘附造就細胞。12但是，只要當濃度近近下于尿液中的濃度時，晶體粘附才會遭到抑止。正在基果工程造就的細胞中，晶體附著也增加，從而分解下程度的HS卵白散糖198，使成石年夜鼠腎凈HS卵白散糖mRNA增長。200HS正在晶體戰結石中的存正在，減上它對晶體群集戰細胞粘附的抑止感化，注解它能夠正在體內施展抑止尿中CaOx結晶的感化；但現在去看，GAG的界說功用仍需明白證實。
7.1.4通明量酸通明量酸存正在于CaOx結石中，187，188。固然少許存正在于尿液中，但倒是腎髓量細胞中基量的重要身分。01取CS戰HS一樣，20二、造就的腎小管細胞發生的HA正在細胞刪殖過程當中戰物理損害后被激活，那明顯是細胞建復機造的一局部。39袒露的HA份子的構造戰年夜尺寸使其可以或許造成火開凝膠樣基量或“涂層”,其從遷徙戰刪殖的MDCK細胞40的外面延長多少微米，并聯合其電背性使其可以或許聯合COM晶體。42有人提出，這類HA介導的晶體聯合增進了腎小管中的原諒體戰腎間量中Randall斑塊的造成，201只管那兩個歷程還沒有被明白證實會致使結石造成。
7.1.5肝素人尿中沒有存正在肝素。只管云云，它也正在年夜少數研討中停止了測試，那些研討搜檢了cs做為一種能夠的醫治劑的特性，但那能夠是由于它是收費供應的，而且輕易被包孕正在內！肝素CaOx晶體發展抑止，112晶體群集，112兩個歷程聯合，113成核，191，192發展戰群集，51群集，193戰品質堆積。191,193
7.1.6分解糖胺散糖一些分解糖胺散糖(戊散糖多硫酸鈉[SPP]，G871，G872)已被測試為防備結石的潛伏醫治要領。固然一項研討報導G871戰872抑止無機介量中CaOx晶體的發展戰群集，但年夜少數注重力集合正在SPP上。203正在雷同前提下，SPP抑止發展195，203-207戰群集203，206，只管也有申報稱其增進群集。204研討分解插科譏笑的緣由能夠正在申報中找到。取CS差別，SPP的抑止感化保存正在尿液戰體內。它提早了已濃縮尿液207中CaOx晶體的發展戰成巖年夜鼠中CaOx晶體的堆積。95，207，208但是，那些發明必需連結教術性，曲到隨機慰藉劑對比研討的顯示毫無疑難天證實了SPP的臨床有效性。209
7.1.7尿液吸收塞。文獻中充溢著許多論文，試圖證實尿液濃度或GAG輸出量能夠做為結石病的標記物。多少篇論文注解，已分化的結石造成者，122，210-212復收性結石造成者，213戰I型下鈣尿癥214結石造成者排泄異樣低程度的糖胺散糖，但他們被無奈劃分結石造成者取康健對比組(包孕女童)213-219的糖胺散糖排泄的報導所吞沒。據報導，220，221女童比成人排泄更多的糖胺散糖，稀奇是CS，185，只管他們的HS產量低于他們的怙恃。185Harangi等人220注解，腎性下鈣尿癥女童的硫酸角量吸收量顯著少于對比組或吸取性下鈣尿癥患者。但是，他們確切排泄了更多的硫酸皮膚素，使得一切組的總GAG排泄相稱。
7.1.8總結：尿GAG對結石造成主要嗎？正在已往的40年里，人們消費了大批的精神去研討尿GAG正在結石的病發過程當中是不是起珍愛感化。固然，有充足的證據注解CS能夠抑止CaOx結晶，和肝素戰多少種分解的gag，但只是正在無機溶液中。另外，很顯著，正在女童戰成人中，低GAG吸收并非尿石癥的同等標記。那么，為何當對已往文獻的批評性評估得出論斷，做為一個群體，他們沒有是，為何尿液GAG依然存正在，不只做為CaOx結晶的抑止劑，并且做為結石病發機造的抑止劑？以是，當像卵白量一樣，GAG的尿液濃度會跟著任何由結石造成引發或致使的細胞炎癥或損害而轉變時，又何須來丈量GAG的尿液吸收量呢？興許現有的數據能夠證實正在結石病患者的考察中丈量HS吸收量是公道的，但不迷信根據肯定CS或總GAG吸收量做為結石病的標記，這類做法應當住手。
8卵白量的下一節僅臚陳已經由過程免疫或氨基酸序列剖析或其余卵白量組教手藝明白審定的卵白量。因而，只管腎鈣素正在已往的文獻中占有了凸起的地位，然則222不對于腎鈣素的疑息，由于它從已被證實是一種本質性的卵白量，而且由于它取THG戰黑卵白、223戰胰卵白酶抑止劑的關聯相殽雜。224
8.1腎結石中的卵白量到2004年，經由過程運用凝膠電泳、卵白量印跡或氨基酸測序剖析，正在腎結石基量中清晰天檢測到約30種卵白量(圖4.5)。圖4.5
2008年，已知人類腎結石中存正在卵白量。正在2007年之前(包孕2007年)，正在CaOx石頭中檢測到黃色凸起顯現的局部。
但是，正在已往的十年里，愈來愈多龐雜的卵白量組教東西被用于剖析尿液。固然那重要是為了尋覓種種徐病的卵白量符號，但229卵白量組教東西已愈來愈多天用于審定腎結石中的卵白量。85那些手藝包孕下壓液相色譜戰串連量譜、外面加強激光解吸電離航行戰基量輔佐激光解吸電離航行。正在已往的多少年中，正在結石中審定的卵白量數目以單直線的體式格局增長，由于那些手藝能夠取已宣布的卵白量數據庫的倏地主動盤算機搜尋相聯合，倏地星散戰剖析大批濃度極低的肽。正在2007年，Mushtaq等人228將髓過氧化物酶戰-防備素增添到結石基量的已知身分列表中，而Canales等人225肯定了68種差別的卵白量，個中50多種之前從已調查到。陳等230正在10顆CaOx結石的基量中檢測出11種低份子量卵白。但是，一切那些研討皆被近來的一份申報227所掩飾，該申報顯現，正在石頭基量中有使人易以相信的158種卵白量，個中28種被歸類為一般卵白量。
因為很多檢測到的肽是前體份子或統一母體卵白量的差別鏈或片斷，因而很易正確道出已知正在結石基量中存正在若干卵白量戰哪一種單一卵白量。只管云云，如今已很清晰，鈣腎結石的無機基量中能夠涌現200多種卵白量(圖4.5)。但他們皆是石頭生長的主動配角嗎？只管知識許可咱們接收OPN、caltrobin戰凝血酶本片斷1的特征好像使它們可以或許正在CaOx結晶戰結石造成中施展主動感化，但那能夠是正在應戰沉疑的極限，注解假定的卵白量FLJ1103六、FLJ1308九、FLJ35382或XP373506，或狀態發作1的蕪雜相干激活劑，能夠對徐病的生長背有很年夜義務！現實上，圖4.5中列出的險些一切卵白量皆能夠取決意結石造成的偏向有關。固然，它們正在巖石中的少許存正在能夠是因為它們經由過程充任同量種子或經由過程斷絕鈣戰草酸根離子發生下濃度的部分CaOx而引誘CaOx成核。但是，如圖4.1戰4.2和Merchant等人227的研討效果所示，它們能夠經由過程結晶的沒有完整抑止或做為腎小管損害開釋的炎癥份子輕易天抵達結石。
古代基果組手藝使咱們新發明的沉緊辨認卵白量的才能所釀成的疑心進一步龐雜化。正如將正在以下章節中看到的，用于評價卵白量正在結石造成中是主要介入者的能夠性的尺度之一是丈量其正在腎鈣化植物模子或造就細胞中的基果抒發轉變。然則，咱們照樣被疑息吞沒了。僅正在一項研討中便發明最少有173個基果的231個基果正在一個或多個面上最少被調控了兩次：年夜鼠試驗性腎鈣量鎮靜癥時光！
因而，簡樸的年夜份子存正在于結石中，或許其mRNA或cDNA正在成巖前提下降低，其實不能指導咱們對其剖解劈頭、怎樣進進結石或是不是正在結石造成中起特定感化得出明白的論斷，由于它很能夠是一種產品。石頭，沒有是緣由。許多結石年夜份子是血液的身分，尿液中一般不。經由過程研討尿液中新積淀的CaOx晶體的無機基量，那個題目正在很年夜水平上失掉相識決。22，233這類晶體沒有露細胞損害繼收的年夜份子，因而有能夠研討尿液中罕見的介入結石造成癥結結晶階段的年夜份子。這類要領，聯合更好的手藝戰特定抗體的貿易可用性，使得對多少種年夜份子的研討充足具體，最少使咱們可以或許推想它們是不是能夠是過程當中的實在功用或只是有時的內露物。咱們如今將轉背那些。
8.2 Tam-Horsfall糖卵白(THG)毫無疑難，THG是尿石癥相干研討最深的卵白量。最少正在兩篇綜開批評中有所形貌，而晚期的事情正在那里便沒有臚陳了。
固然THG正在尿戰腎管型中占上風，但其確實功用依然已知。它正在結石基量227中的品貌能夠反應了它正在尿中的吸收下于任何其余卵白量，但那好像取它完整沒有存正在從全部人尿中積淀的CaOx晶體紛歧致。10月10驲，101，233，據報導，THG被聯合到CaOx尿液晶體中，236-239，其正在CaP晶體中的露量比COM晶體中的露量更雄厚，236而且其取COM晶體聯合并阻撓它們附著到造就的腎細胞上。72，74毫無疑難，那些研討已能正在EDTA脫礦戰卵白量剖析之前完整洗來外面戰松懈聯合的THG。101THG不攙雜到CaOx晶體中的現實注解，它沒有會弗成順天聯合到它們的外面。那一調查效果取以下調查效果同等：沒有轉變CaOx晶體的習慣或衍射名堂，也沒有正在體中240或體內241成核，小鼠胚胎干細胞THP基果掉活后正在成年腎凈自覺造成鈣晶體。242
8.2.1THG對結晶的影響依據情況前提戰要領，THG對CaOx的結晶顯示出一系列使人喪氣的影響，那能夠反應了其自組拆身分子量百萬的散開物碩大無朋的才能。只管有很多報導稱THG對分解無機介量中的CaOx堆積不影響，243但有報導稱其可抑止CaOx堆積。89，244但是，正在尿液中，它增進Cao X32，52戰CaP245的積淀。但是，它是已濃縮超濾尿液中CaOx晶體群集的有用抑止劑，30，246這類群集能夠是由空間位阻引發的，20由于它沒有取晶體外面聯合。
8.2.2THG對晶體-細胞互相感化的影響THG對CaOx結晶的紛歧致影響也延長到CaOx晶體戰腎細胞的聯合。THG的唾液酸露量關于珍愛泌尿講免受徐病是必須的，而且247細胞外面卵白的唾液酸殘基被以為正在晶體附著到腎上皮細胞中起決意性感化。34，91據報導，這類卵白對77不感化，抑止36晶體對造就的腎細胞的粘附，借能預防MDCK細胞草酸鹽引誘的根損害，那最少局部是因為其糖基化水平戰粘附細胞膜的才能。248
8.2.3THG的構造特性搜檢THG的份子構造戰吸收的研討也發生了使人疑心的發明。據疑，成石劑能夠分解戰排泄擁有差別物理戰化教特性的THG(拜見234，235)，個中之一是轉變的電泳遷徙形式。29一項研討報導，結石患者的THG缺少唾液酸，250效果是增進晶體群集。但近來發明，去自結石塑形者的252THG比康健受試者露有更多的唾液酸，其結晶抑止感化較低。因而，若是THG戰結石造成者戰對比組之間存正在差別，它們一定是紛歧致的，那能夠注釋為何最少兩組研討職員已能發明任何差別。253,254
8.2.4THG正在植物戰細胞模子中的抒發一份申報稱，造就的腎上皮細胞中THG的抒發沒有受CaOx晶體的影響，而且正在成巖年夜鼠中不引誘CaOx晶體的造成，241而另外一篇論文顯現，其基果抒發、尿吸收、死化特征戰功用正在巖鼠中不遭到影響。55但是，其余研討注解，正在用乙兩醇處置懲罰的年夜鼠腎凈中，THG mRNA戰卵白量的抒發增加，256而且卵白量的一般腎凈散布被轉變，257如今以盤繞單晶及其群集體的邃密纖維收集的情勢涌現。258THG正在成巖年夜鼠中的強抒發沒有是由晶體引誘的，而是由腎小管擴大引發的腎小管損害引發的，那致使人們預測THG能夠經由過程充任晶體聯合劑去增進結石造成，241那好像取其不克不及取CaOx晶體弗成順聯合紛歧致。100,101,233
8.2.5尿液吸收正在結石造成者戰康健受試者之間，THG的吸收一般不差別，219，259-261。取近來的研討申報比擬，鈣262-264戰雜尿酸265的結石患者的THG顯著低于康健對比組。用檸檬酸鉀醫治后，鈣結石造成者的尿THG程度增長，266戰康健受試者也因為鈣戰草酸鹽程度的增長而增長，那是一種“自我珍愛”機造
8.2.6總結THG正在人類結石造成中的實正感化依然是一個謎，重要是由于它正在差別的情況戰差別的試驗模子中顯示出抵牾的效應。但是，縱然它確切正在尿石癥中施展一些功用，它無疑沒有是獨一能夠觸及的卵白量。跟著卵白量組教手藝的涌現，和意識到其余尿卵白也擁有使其正在尿石癥中施展感化的特性，比年去對THG的興致趨于削弱，THG戰尿石癥之間任何干聯的實正基本能夠永久沒有會完整說明。
8.3骨橋卵白骨橋卵白(OPN)是一種富露天冬氨酸殘基的糖磷酸卵白，是腎結石基量中富露的227身分。存正在于蘭德我斑的顆粒中，排泄于近端腎單元的管腔上皮戰亨利氏的細降環中，個中尿液最稀釋有核。
能性最下。固然OPN傳統上重要取骨礦化有閉，但如今它被以為是由種種細胞范例制作戰排泄的多功用份子，并施展多種感化，從細胞粘附，趨化性，細胞旌旗燈號傳導，預防細胞凋亡戰侵襲，到腫瘤細胞的遷徙戰錨定非依靠性發展。鑒于其無處沒有正在戰普遍的心理感化，它成為很多普遍檢察的主題也便無獨有偶了。它也是取結石造成有閉的任何卵白量中研討最普遍的。 8.3.1OPN對結晶的影響OPN正在無機前提下有用抑止CaOx晶體發展戰成核戰群集：其正在尿液中的感化還沒有報導。該卵白量引誘COD33劣先成核戰延緩CaOx堆積的才能源于步進銷148，那是經由過程取發展的晶體外面的特定互相感化真現的。只管據報導OPN劣先附著正在無機COM晶體的頂部戰頂里之間的邊沿282和正面148上，但它并不正在很年夜水平上摻進從無機溶液[咱們本身已宣布的調查效果]某人尿中積淀的COM晶體的礦物塊中。22但是，OPN取晶體外面的聯合確切會致使它們正在某些前提下群集。283正在本子力隱微鏡研討190和其正在膠本顆粒外面的存正在增進了無機溶液中COM的堆積戰群集的試驗中也調查到了OPN增長取其聯合的晶體粘附性的才能。284因而，OPN好像擁有增長外面粘附性的才能，那一特征也延長到造就細胞的特征。
8.3.2OPN對晶體-細胞互相感化的影響只管有報導稱OPN對尿酸晶體取造就的腎細胞285的附著不影響，并增加了CaOx 77戰CaP98晶體的附著，但它現實上增長晶體粘附的證據更使人佩服，72，87，286稀奇是由于OPN反義眾核苷酸正在MDCK 88戰NRK-52E細胞中加重了這類影響。35現實上，如前所述，OPN已被猛烈天連累為腎凈中晶體保存的主要介量，39，40，42那一特征與決于其磷酸化水平24戰本身的份子構造，然后者又遭到其聯合外面特性的影響。287總的來講，廣泛的看法是OPN，其正在造就的猴腎細胞中的抒發遭到COM晶體的安慰，12是體內晶體附著正在細胞上的重要介量。因而，只管它勉勵晶體的保存，但抵牾的是，它能夠經由過程增進吞噬感化戰細胞內損壞往來來往除晶體，從而做為一種防備機造。
8.3.3OPN正在植物戰細胞模子中的抒發正在用種種成巖劑處置懲罰的植物中也調查到細胞造就模子中調查到的相應CaOx晶體引發的OPN增長。正在年夜鼠中，OPN排泄正在腎凈中結石礦物積淀能夠性最年夜的兩個部位。288OPN mRNA戰卵白量自身的抒發正在引誘腎CaOx晶體堆積后明顯增長。289-296 但是，雌兩醇，孕酮戰/或睪酮，295，298-300維死素K，298別嘌呤醇，301戰綠茶302抑止了這類增長！正在小鼠中也申報了相似的增長，303，304只，包孕遺傳性下鈣尿癥小鼠。289但是，經由過程打針乙醛酸引發CaOx晶體造成的OPN敲除小鼠比家死型小鼠保存的晶體更少，那完整相符卵白量正在造就的上皮細胞中增進晶體聯合的才能。305
8.3.4尿吸收OPN尿OPN程度易以丈量。縱然是康健對比組21，23，281，306-309的一般局限也有很年夜差別，均勻值從低至0.76mg/ L 21到下達10mg / L.308只管存正在云云偉大的差別，但年夜少數做者申報道，患者組中OPN的尿量明顯下降。309-312 但是，Bautista et al.23 沒有觀察赴任異，Hedgepeth et al.313也沒有觀察到半定量要領的好異。正在調查到OPN輸出增加的狀況下，它被注釋為結石造成的緣由，只管正在一種狀況下，做者推想那能夠是因為卵白量摻進結石中釀成的。309狀況很能夠是如許。
如上所述，OPN取COM戰COD晶體聯合，并被扣留正在后者中。因而，尿液中的任何晶體都邑有用天從溶液中來除卵白量，并致使其濃度被明顯低估，正如近來所證實的那樣。314丈量值也隨情況鈣濃度而轉變，能夠是因為份子的Ca依靠性構象的轉變。314固然，那些題目其實不范圍于OPN：任何取結石礦物弗成順聯合或其份子構型受Ca影響的份子的丈量皆將弗成制止天遭到尿液中任何晶體的影響，不管它們是正在體內自覺造成的照樣厥后正在體中貯存時期造成的。明顯，體內尿液中鈣濃度戰CaOx晶體的造成無奈掌握：因而，正在下鈣尿癥戰結晶尿癥稀奇廣泛的復收性結石造成者中，重大毛病的能夠性最年夜。因而，對照結石造成者戰康健受試者中任何聯合CaOx或其余結石晶體的年夜份子的尿吸收的申報，或首倡丈量尿卵白做為尿石癥標記物的申報，必需鄭重看待，稀奇是正在還沒有確認無血尿的狀況下。
8.3.5總結有充足的證據注解，OPN能夠正在結石造成中施展主要感化。只管云云，現在能夠道OPN正在結石病發機造中的感化的明白證實與決于進一步疑息的發生。
8.4凝血酶本片斷 1 （PTF1）凝血卵白能夠取結石病有閉的第一個線索是正在30多年前發明的，事先正在鈣結石中初次檢測到富露γ-羧谷氨酸（Gla）的卵白量。315但是，曲到1991年，尿液PTF1（最后稱為晶體基量卵白）才被發明是從齊人尿液中新穎積淀的CaOx晶體的可溶性無機基量凝膠中的主條帶。233晶體基量卵白隨后被證實取凝血酶本103，316有閉，厥后被證明是其F1活化片斷。102，316
尿PTF1是一種糖卵白，份子量約為31kDa，其色譜性子取其正在血渾中的表親差別。102該卵白存正在于鈣中，但沒有存正在于鳥糞石結石中，那注解其發作沒有是結石自身引發的腎內出血的效果，317而且范圍于 Henlé 袢的薄降收戰近端盤旋小管，其正在結石造成者中的抒發年夜于對比組。318取長時間以去以為凝血酶本僅正在肝凈中分解的看法相反，很顯著它也正在腎凈中制作，由于編碼該卵白的mRNA已正在人腎319，320戰年夜鼠320-322腎凈中檢測到。
8.4.1PTF1對結晶的影響PTF1 是一種異常強的 CaOx 晶體發展戰群集抑止劑，可正在無機溶液280，323戰已濃縮的超濾人尿中發展戰群集。324該卵白正在兩種造就基中的效率可歸果于其Gla（γ-羧谷氨酸）構造域。323，325 該構造域位于PTF1及其母體凝血酶本的N末尾，露有10個Gla殘基，其完整γ羧化關于血液的有用凝結和PTF1取CaOx晶體的聯合是必弗成少的。華法林經由過程抑止凝血酶本的γ羧化去增加血液凝結，從而抑止PTF1片斷的羧化。已注解，華法林醫治發生的Gla缺點情勢的卵白量沒有會摻進CaOx晶體中，326而Gla殘基數目的化教增加也下降了卵白量對無機介量中CaOx結晶的抑止感化。327據報導，結石造成者PTF1的Gla露量低于康健受試者，其抑止活性也低于康健受試者。PTF1的聯合特征戰抑止效率好像除其Gla構造域中，借與決于份子O-糖基團的唾液酸化水平，329而其碳火化開物局部會影響其對晶體成核戰群集的影響，但沒有影響發展。330但是，一樣顯著的是，PTF1正在尿液中的抑止效率取尿液自身的構成有閉，由于從烏人戰黑人受試者的尿液平分離的PTF1的活性正在從每組失掉的尿液中停止測試時差別，331只管它們之間不任何構造差別。332那一調查效果取模子研討同等，該研討注解抑止活性是由種種卵白量份子戰COM晶體外面之間能夠打仗面的數目之外的要素決意的。104，333
PTF1以下度挑選性的體式格局取CaOx聯合。它正在無機介量104戰尿液中貪心天附著正在COM晶體上，22但沒有寧愿天取COD聯合，而且僅正在低鈣濃度下。22卵白量特同性天聯合到COM晶體的末尾頂端里，這類偏偏好不克不及簡樸天用卵白量的Gla殘基取COM晶體外面上的Ca或草酸鹽陣列之間的互相感化去注釋。104正在取頂端里聯合時，PTF1勝利天取HSA（HSA也更喜好附著正在那些里上）合作，迫使它聯合到晶體的正面。104
8.4.2PTF1對晶體-細胞互相感化的影響只管PTF1的濃度正在研討中不間接定量，但據報導，該卵白的COM晶體包被取晶體取造就的腎上皮細胞的聯合增加有閉。72只管云云，咱們試驗室已宣布的數據顯現，附著正在COM晶體外面的PTF1有用天抑止了它們取MDCK細胞的聯合，而且晶內PTF1增進了它們的降解戰消融 - 二者皆以劑量依靠性的體式格局。因而，PTF1能夠有助于增加晶體附著的能夠性，從而增加從結晶尿到結石造成的希望。另外，若是確切發作附著戰內化，它借能夠經由過程增進細胞內晶體消融去資助預防結石的生長。
8.4.3PTF1正在植物戰細胞模子中的抒發PTF1的抒發已被證實正在用草酸鹽334襲擊的MDCK細胞中增長，兩項研討已搜檢了尿石癥植物模子中凝血酶本的基果抒發。一項申報了經由過程施用乙兩醇而呈下草酸尿癥的年夜鼠腎凈中卵白量的mRNA明顯增長，320但另外一項申報的狀況恰好相反。335這類差別能夠歸果于尺度化mRNA提與的要領教差別。
8.4.4尿中PTF1的吸收只管已停止了最少兩次實驗去量化尿液中PTF1的吸收，但效果險些一定是弗成靠的。如上所述，尿液中存正在排尿前或排尿后造成的CaOx晶體將弗成制止天致使低估取它們弗成順聯合的任何卵白量。已證實PTF1正在晶體存鄙人丈量濃度的下降，336無疑是其對COM晶體外面特殊親戰力的效果。除一項半定量研討無奈證實結石造成者戰對比組尿液中的PTF1露量之間存正在任何差別313中，只要另外一份對于尿液PTF1濃度丈量的申報。308只管該研討調查到結石造成者尿液中的濃度下降，但它不斟酌到正在排尿之前或以后尿液樣本中能夠存正在CaOx晶體的能夠性。
8.4.5總結充足的證據注解，PTF1能夠正在結石造成中起主要的調治感化。但是，取一切其余被假設擁有類似功用的卵白量一樣，現在不明白的證據注解它是結石病發機造的專性介入者。
8.5α間抑止劑 （IαI）自從S?rensen戰他的共事從尿液平分離出一種取α間胰卵白酶抑止劑相干的糖卵白以去，如今已快20年了，如今一般稱為α間抑止劑（IαI），它抑止了CaOx正在無機介量中的發展。337IαI是一種龐雜的Kunitz型卵白酶抑止劑，由四條重鏈構成 - H1，H2，H3戰H4。那些取包羅比孔卵白戰硫酸硬骨素的卵白散糖復開物有閉，硫酸硬骨素是尿液中重要的卵白酶抑止劑。338重鏈 3 存正在于由蘭德我斑塊構成的小球中，存正在于網絡管、Henlé 的細環戰結石造成者腎凈的間量基量中，而 bikunin 僅存正在于網絡管頂膜戰環狀細胞量中。339IαI肽鏈家屬由最少五個差別的基果編碼。338固然重鏈經由過程轉移到通明量酸取完全IαI的心理功用間接相干，但338迄古為行最受存眷的是份子的比庫寧局部。Bikunin好像擁有差別的心理功用，做為卵白酶抑止劑，發展果子，細胞內鈣程度的調治劑，細胞中基量的一種身分，而且取本綜述最相干，鈣尿石癥的潛伏調治劑。Atmani戰他的共事擴大了S?rensen等人的初初事情337，研討一種親切相干的35 kDa尿卵白，該尿卵白抑止CaOx晶體發展，他們最后稱之為富露糖醛酸的卵白量，341他們厥后證實它取IαI擁有同源性。342富露糖醛酸的卵白量終究被審定為比孔寧。343H1戰H2344和比孔寧227均正在鈣結石的無機基量和尿液積淀的CaOx晶體中失掉陽性審定。
8.5.1IαI對結晶的影響只管抑止研討注解，比庫寧是無機介量中CaOx結晶的抑止劑，，但它正在預期的心理濃度下險些不影響。349它對已濃縮的人尿的影響從已有報導過。但是，同等以為，IαI自身及其重鏈皆不明顯下降CaOx結晶，縱然正在無機介量中也是云云;活性好像范圍于IαI的比孔寧片斷，正在那邊它定位于份子的羧基末尾構造域。據報導，去自結石造成者尿液的卵白量是比從康健受試者平分離的卵白量更有用的CaOx結晶抑止劑。
8.5.2IαI對晶體-細胞互相感化的影響
正在獨一一項搜檢比孔卵白對晶體細胞附著影響的研討中，據報導該卵白抑止COM對MDCK細胞的粘附。
8.5.3IαI正在植物戰細胞模子中的抒發Bikunin存正在于年夜鼠尿液353中，并正在一般年夜鼠腎凈中抒發，重要正在遠端小管戰Henlé環四周的薄下落段352中抒發，只管該卵白正在成巖前提下從新散布到皮髓量銜接處。354正在試驗性CaOx腎結石355-357和袒露于草酸鹽的MDCK細胞中，比孔卵白mRNA正在年夜鼠腎凈戰尿液中的抒發程度降低。358但是，正在遭到CaOx晶體襲擊的MDCK細胞中，基果抒發沒有會增長。358
8.5.4尿吸收IαI只管據報導，完全的IαI三散體份子和個中兩條重鏈的兩散體比康健男性更頻仍天檢測到結石造成者，313，359那能夠僅代表對泌尿講中結石或晶體存正在的非特同性炎癥回響反映，而沒有是卵白量的分解做為防備成石前提的特定情勢。不管怎樣，研討效果其實不同等，由于其余研討注解，結石造成者尿液中的比昆寧程度相對對比組下降。351，360 固然，如上所述，尿液中比孔寧程度下降的申報能夠只是反應了卵白量取尿晶體的聯合，由于正在那兩項研討中，361，359項皆不斟酌到能夠存正在尿晶體。
8.5.5總結取下面議論的其余卵白量一樣，愈來愈多的證據注解IαI取鈣結石造成之間存正在聯系關系。但是，這類聯系關系的性子依然沒有肯定，現在借不克不及保障這類卵白量是由草酸鹽、晶體或結石引誘的炎癥的產品，或許它是不是正在那個過程當中起著指點感化。
8.6鈣粒卵白（鈣衛卵白）鈣粒卵白（24kDa）是兩種鈣聯合卵白的同兩散體，包孕沉鏈戰重鏈，存正在于中性粒細胞的細胞量中并正在單核細胞膜上抒發。361它取炎癥性徐病的介入勉勵了其做為多少種徐病的泌尿標記物的丈量，包孕類風干性樞紐炎、肺部徐病戰腸癌。361該卵白量存正在于鳥糞石362戰CaOx結石228，230，269，363的無機基量中，并由MDCK細胞正在接種到裸鼠中時造成的CaP堆積物四周抒發。364人類尿卵白已被證實正在納摩我濃度365下抑止CaOx晶體的發展戰群集，并被以為是尿石癥的多少種符號卵白之一，366只管其有效性再次遭到一直存正在的結晶題目的影響。只管鈣粒卵白的特征戰正在結石基量中的存正在猛烈注解它介入了卻石的造成，但它是石材界的絕對較新者，迄古為行網絡的疑息很少：正在肯定它是不是正在尿石癥中施展指點感化之前，需求網絡更多疑息。
8.7人血明凈卵白 （HSA）正在THG以后，HSA是尿液中最雄厚的卵白量。人們早便曉得它存正在于結石基量367中，而且正在它取其余尿卵白聯合的一切五種腎結石中檢測到它致使推想它正在結石基量的造成中施展特定感化。368HSA被摻進無機COM晶體中，特同性天聯合到它們的端頂端里，但因為去自更強聯合的PTF1的合作，它附著正在從尿液中積淀的COM晶體的正面。104因而，結石基量中的年夜少數HSA能夠是因為結石自身釀成的損害及其心理廣泛性釀成的非特同性內露物釀成的。HSA對COM礦物的親戰力很小，由于它包羅正在COM晶體中的露量比其正在尿液中的下濃度232，233所預期的要少很多，而且正在COD晶體基量中無奈檢測到[咱們本身已宣布的調查]，只管它正在溶液中的存正在每每有益于COD的造成。369
HSA對無機溶液或已濃縮的超濾人尿液中的CaOx晶體發展影響很小。20但是，它正在晶種亞穩溶液中猛烈停滯晶體群集，，但正在尿液中僅對較強。去自烏人受試者的20，27HSA比去自黑人的HSA更有用天抑止群集，那歸果于每一個泉源的卵白量之間的構造差別。27有多少篇論文注解，HSA增進了無機溶液中的CaOx晶體成核，稀奇是當它被吸附到固體載體上時，一份申報注解，去自一般對比的HSA比去自結石造成者的成核劑更強。369石造成者261尿液中HSA濃度降低能夠是結石引發的腎出血的癥狀，而沒有是注解卵白量正在結石造成中的癥結感化，稀奇是由于它隨同著轉鐵卵白（另外一種血液卵白量）的尿吸收增長。
8.7.1總結HSA正在鈣結石造成中起特定感化的證據其實不使人佩服，它正在結石中的穩定性發作能夠更能夠反應其正在尿液，血液戰構造中的雄厚性，而沒有是取晶體或其余卵白量的特定互相感化的效果。
8.8纖連卵白纖連卵白（FN）是石頭傳偶中絕對較新的介入者。FN正在血漿中以下濃度存正在，是一種多功用卵白量，可介導取細胞中基量的種種細胞互相感化，是細胞粘附，遷徙，發展戰分化的主要配角。375只管FN吸附到CaOx晶體上，376其抑止COM晶體取造就的腎上皮細胞聯合的才能81和隨后的內化36，81與決于取細胞的互相感化，而沒有是晶體的涂層。FN的那些感化好像取所用細胞的范例有閉，由于它增進晶體取人腎癌細胞系CAKI-1的聯合。34
FN借抑止袒露于草酸鹽戰COM晶體引誘的MDCK細胞損害，377而且細胞的FN露量取取其聯合的晶體量成比例回升。376正在成巖年夜鼠模子中，發明卵白量正在附著晶體的小管上抒發。375固然它抑止了無機晶種結晶系統中的CaOx晶體群集，376但它對晶體發展只要細微的影響。284，376申報正在有緘默沉靜結石的復收性結石造成者中尿 FN 濃度降低，而正在無緘默沉靜結石中，尿 FN 濃度下降378更能夠反應前一組存正在血尿，而沒有是卵白量的腎凈排泄增長。
9論斷
積聚的大批常識通知咱們許多對于低份子量戰下份子量物資身分的疑息，那些身分已被視為增進劑或抑止劑。然則甚么的抑止劑或增進者？草酸鈣正在無機溶液中結晶？正在尿液中？晶體取腎上皮細胞的粘附？結石自身？固然，那里申報的研討的目標是說明抑止劑戰啟動子正在結石造成中的功用，但現在，除檸檬酸鹽以外，不明白的證據注解任何單一份子間接有助于防備或推動結石。咱們不該該希望有。
許多要素會影響微溶性晶體正在尿路中積淀并激發結石病發機造的能夠性——從遺傳教到飲食，從火量到天氣，從天文到尿液戰細胞構成。縱然咱們挑出一組要素——所謂的抑止劑或啟動子——咱們發明它們的影響是多圓里的戰抵牾的。圖4.6顯現了尿份子影響致使結石造成的事宜的種種體式格局，包孕細胞中燉尿戰腎凈內的細胞內。
圖 4.6
尿年夜份子正在結石造成中能夠的細胞中戰細胞內效應
依據已宣布的文獻，依據所運用的試驗體系，他們好像險些能夠做任何事件。比方，不晶體的成核，石頭便無奈造成。但加強的成核現實上能夠是珍愛性的，由于更下的成核率會發生較小的晶體，沒有太能夠被困正在腎小管中。晶體附著正在腎上皮上是結石造成所必須的，但它們的附著其實不肯定致使結石，由于細胞能夠吞噬戰搗毀它們。因而，啟動子能夠抑止，抑止劑能夠增進。
合適防備結石的自然低份子量物資是無限的，只管致使某些動物提與物顯著勝利的化教造劑還沒有失掉充足研討。卵白量很能夠發生有閉份子基序的疑息，那些疑息能夠分解并用于結石的處置懲罰。那么咱們應當研討哪些呢？最有能夠的候選藥物是骨橋卵白、凝血酶本片斷 一、鈣粒卵白、通明量酸、膜聯卵白、纖連卵白、基量 Gla 卵白、胎女戰骨鈣素。為何？由于年夜做作是經濟的。介入CaOx晶體造成戰保存的年夜份子 - 稀奇是卵白量 - 險些一定取人類戰其余死物中已知的聯合鈣的年夜份子雷同，其鹽類貪心天調治康健的鈣依靠性心理功用，掌握康健骨骼，牙素質戰硬骨的堆積戰組拆，并預防其余同位鈣化。
Ryall, R.L. (2010). The Possible Roles of Inhibitors, Promoters, and Macromolecules in the Formation of Calcium Kidney Stones. In: Rao, N., Preminger, G., Kavanagh, J. (eds) Urinary Tract Stone Disease. Springer, London. https://doi.org/10.1007/978-1-84800-362-0_4
